• 微博
  • 微信微信二维码

广东省人民政府首页  >  要闻动态  >  广东要闻

丁香五月综亚洲_

来源: 南方日报网络版     时间:2019-11-09 01:06:30

丁香五月综亚洲

血液制品基本情况1血液制品的概念血液制品属于生物制品范围,主要指以健康人血液为原料,采用生物学工艺或分离纯化

血液制品基本情况1血液制品的概念血液制品属于生物制品范围,主要指以健康人血液为原料,采用生物学工艺或分离纯化技术制备的生物活性制剂

血液制品发展至今,已列入2000年版“中国生物制品规程”的制品有静脉注射用人免疫球蛋白、特异性免疫球蛋白、组织胺人免疫球蛋白、人凝血因子Ⅷ、人凝血酶原复合物、肌注人免疫球蛋白、抗人淋巴细胞免疫球蛋白、狂犬病人血白蛋白、破伤风免疫球蛋白、人纤维蛋白原、乙型肝炎、人胎盘血白蛋白

正在进行临床研究的制品有冻干人凝血酶、抗凝血酶-Ⅲ、外用冻干人纤维蛋白粘合剂等等

其中白蛋白是人体血液中含量最多的一种大分子蛋白质,所有血液制品企业都能够生产

白蛋白具有多种生理功能,包括增加循环血容量和维持血浆所必需的胶体渗透压;作为载体将人体中的许多离子、营养物、代谢物及其他化合物(如药物和激素)运送到相应的作用器官或排泄器官,促其发挥生理和药理的作用;作为人体重要的基础营养物质,对维持正常生命活动发挥不可或缺的作用

包括人血白蛋白、人胎盘血白蛋白、静脉注射用人免疫球蛋白、肌注人免疫球蛋白、组织胺人免疫球蛋白、特异性免疫球蛋白、乙型肝炎、狂犬病、破伤风免疫球蛋白、人凝血因子Ⅷ、人凝血酶原复合物、人纤维蛋白原、抗人淋巴细胞免疫球蛋白等

血液制品的原料是血浆

人血浆中有92%~93%是水,仅有7%~8%是蛋白质,血液制品就是从这部分蛋白质分离提纯制成的

(血液的构成图示)血液制品是唯一一种只能从人身体组织提取的药品,由于血液各蛋白成本结构复杂,很难在合适的成本下进行体外合成

2各种血制品在医疗上的作用3血液制品产业链4我国血液制品发展的四个阶段国内血液制品市场的发展总体可以分为四个阶段:第一个阶段:90年代末到2007年,由于血浆需求量较大,全国刮起“血浆经济”之风,投浆量增长迅速,但是安全事故频发,随着政府对于血液制品行业严厉地整顿,行业投浆量迅速下降

2006年我国血制品采浆量5000吨(大概相当于2014年水平),2007年直接遭到腰斩,采浆量2500吨;第二个阶段:2007年至2011年,整顿结束后各企业加强了对血浆站的控制,实现规范采浆,投浆量从谷底开始缓慢回升,加上市场需求的扩大,带动行业加速成长;第三个阶段:2011年至2015年中期,2011年贵州血浆站关停风波波及行业再次受挫,采浆量增速趋缓,企业逐渐消除不利影响;第四个阶段:2015年中期至今,血制品价格管制放开、血浆站新设加速,推动采浆量快速增长

5我国血液制品企业中国血制品行业特征分析中国血液制品一直呈现供不应求的状况,其增长率高于整体医药市场及全球血液制品市场的增长率

中国血液制品市场自2010年至2014年的复合增长率为23.20%,预计自2015年至2019年的复合年均增长率为22.4%,市场规模有望于2019年达到546亿元

(中国血液制品市场规模及增速情况)经历多年的发展,中国血制品行业现在具备了自己的产业特征:①浆站资源为王国内市场供需失衡,增长属于粗放型,主要靠原料血浆供应

未来较长时间血液制品企业的竞争力将由血浆资源拥有量及血浆综合利用能力决定

为缓解血液制品供需紧张,2015下半年年新单采血浆站的设置和审批出现突破

国内整体采浆量的提升是趋势,能够顺势而为获取更多浆站的企业将在竞争中脱颖而出

由于血制品公司在2001年以后不再接受审批,故行业集中度很高

目前国内在生产的血制品公司仅为27 家

估测投浆量最大的企业为五家:中生集团、山东泰邦(中国生物 CBPO控股)、上海莱士、华兰生物、四川蜀阳,能够占到全国投浆量的70%以上

未来行业内占“浆”为王的格局仍将持续

②集中垄断趋势越来越高国内血液制品政府主导,企业相对分散,但正在集中

国内从2001年起就不再审批新的血液制品企业,而不断推出的各种行业政策限制了小企业的发展,生产资源不断的向大企业集中,预计也将出现强者恒强的局面

现存 27 家左右血液制品企业处于激烈的浆源争夺战中,不惜高价收购血浆站,其中以莱士、沃森为代表

③分离技术差异大 我国目前血浆分离工艺落后,吨浆产值有待提高

目前,国外最为普遍的是采用低温乙醇法结合柱层析纯化的方法,在生产的全过程采用层析法

低温乙醇法结合柱层析纯化的方法使得产品纯度高、得率好、可分离纯化的的产品多、血浆综合利用率高

而我国目前使用的低温乙醇法使得产品纯度不如层析法高、得率低

如CLS公司实现了低温乙醇工艺结合层析工艺的产业化生产,完全实行自动化控制,成为全球最大的层析法生产白蛋白的基地,其产品纯度可达到99.5%

但国内大部分企业还缺乏与层析技术提取血浆蛋白相适应的能力

如采用层析技术,球蛋白的收率可提高30%-50%,吨浆产值可增加30-50万元;目前国内凝血因子Ⅷ的收率在6%-20%,通过工艺优化产量可提升50%,吨浆产值增加10-30万元

(国内外血液制品行业主流生产工艺对比)国内血制品企业生产技术水平参差不齐,仅有5家企业拥有7种以上产品,其中最多的华兰生物也仅有11种产品,而国外企业通常都有20-24种产品

国内企业现在继续开发其他小制品动力不足,一是因为技术水平不够,二是与新市场推广需要大量投入有关

由于各种组分在血浆中的含量基本是固定的,所以企业从血浆中提取的产品数量越多,摊薄在每个产品上的成本就越少

因此,对于血液制品企业来说,产品数量越多,则血浆利用率相对更高,毛利率就会有所提升

随着我国医疗市场对于各类血液制品的需求上升,能够充分提取血浆中有效成分的企业,吨血浆的收益会明显高

国内血液制品企业的增长粗放型,仍然是靠投浆量推动,血浆资源的增长直接决定了产量、销量的增加

国内企业竞争的重点将由血浆资源的控制,逐步转向技术的竞争,能够采用新工艺提高血浆利用率或推出新品的企业将会占得先机

④供需矛盾突出血制品作为生物制品,在全球人口第一的中国,需求量十分巨大,供给量却远远不能满足,供需矛盾依然突出

我国的血制品主要从浆站开始,基本是闭环,因此决定产量的主要是血浆量,浆站数量固然是一个方面,但是献血人数也是制约浆站产量的一个重要因素

随着需求端的上升,但血浆尤其是采集血浆站点的诸多行政因素的干扰,中国血浆采集了远远达不到合理的需求量,早在2010年卫生部测算中国采浆量需求约8000吨,而2016年专家预计采浆量需求超过12000吨

但2014年采浆量约为5700吨,存在巨大供需缺口

我国千人口单采血浆量仅为4.1L/1000人,距离WHO基本保障水平10L/1000人存在59%的巨大缺口,而美国2014年度千人口单采血浆量为83.9L/1000人

截至2015年12月31日,美国拥有500个左右的血浆站和2000多个采血中心

在美国,开设血浆站完全基于市场机制的运行,由市场规律调节供需和价格

企业根据自身的规划,依据联邦和地方法规设立采浆站,经由FDA检查并予以批准后可以采浆

截至2015年12月31日,中国拥有208个左右的血浆站

近年来,随着供需矛盾的突出,社会舆论的关注,地方政府的态度转变、爱心教育的培育、买卖意识的扭转等,单采血浆站的新设速度明显加快,仅2015年新批血浆站39家左右

⑤血制品相关产品存在涨价空间 从价格来看,自2015年6月放开最高零售价以来,血制品企业经过观望期后步入阶梯式提价阶段

纤维蛋白原、静丙出厂价同比涨幅估计为80-130%、10-20%,其它产品也出现不同程度的提价

血制品提价后仍然远低于国外价格,未来还有巨大的增长空间

血制品由于供不应求,销售费用很低,提价收入扣除税收后基本上就属于纯利润

据西南证券数据,最具提价空间的血制品依次是人纤维蛋白原、静丙、凝血因子

近期,人纤维蛋白原、静丙出厂价同比涨幅分别约80-130%(0.5g从280元/支涨至650元/支)、10-20%(2.5g从550元/支涨至700元/支),其它产品也出现不同程度的提价

随着医药价格体系的开放,全国血浆站审批的放开,血制品行业即将迎来大发展的景气周期

世界血制品行业介绍1国际血液制品行业发展历程 从行业发展路径来看,其实国外血制品发展和国内发展的路径类似,都是从产品供不应求、无暇扩张导致安全问题后政府出面整顿,不过发达国家经过市场自我调节,市场基本处于成熟市场中

我国的血制品市场还处于发展的初期,目前受政策的严格管制

2全球血液制品血浆供应情况国外血制品市场呈现垄断格局,集中度不断提升

全球血制品行业最早有102家企业,随着各地血制品事件的发生,各国对血制品行业加强了监管,再加上市场竞争,大企业不断并购小企业,致使全球血制品企业(不包括中国)不到20家,全年的投浆量约30000吨,并且前5位的市场占有率在80-85%左右,垄断格局非常明显

①美国:全球血浆来源的主要贡献者美国年采浆能力占到全球的70%左右,大概在在1.5-2万吨之间,一半满足本国,一半出口

约有400个单采采浆站,Grifols,CSL,Baxter,Octapharma等四家,占比达80%

所以美国血液市场波动对世界血液市场影响较大

②欧洲血浆量需要进口,还不能自给自足欧洲大多数国家和我国类似,基本本国控制,除了德国在浆源控制上相对开放,其他国家比较严格,浆站申请数量非常缓慢,这也就决定了欧洲大多数国家需要进口,但是欧洲血浆提取技术基本在先进水平

③澳大利亚:市场相对封闭,优先使用本国血液制品,不足部分可进口

澳大利亚2000万人口,采浆量达到350吨,效率较高

不过其国内血制品市场比较封闭,血浆的采集主要是该国的十字会负责,并将所采血浆委托给本国CSL公司生产,该公司也是唯一在澳大利亚设有加工工厂的企业

随着市场对免疫球蛋白制品的需求增加,澳大利亚血浆量供不应求,所以澳大利亚每年都会有一定的进口

④亚洲:日本、韩国立足本国,基本实现自给,个别品种,需要进口亚洲日本和韩国,基本实现自给,个别品种如凝血因子采用进口的方式解决供应不足

印度人口较多,对血制品的需求和我国类似,但是该国无论是浆站数量和血浆提取技术远远落后于世界总结:从上面可以看出,除了美国能够实现本国的供应,其他国家血制品或多或少需要进口,并且因为美国采浆量占全球采浆量的比重,所以全球血制品价格体系基本受美国市场决定

3国际血制品市场的政策环境美国是世界上最安全的血液供应国家之一,也是全球血浆资源的主要出口国

以美国为例进行说明美国的政策环境

(1)美国血制品监管机构FDA下属的生物制品评审中心(CBER)负责血液及血液制品的监管

其职责在于监控用于输血或用于生产治疗性试剂的血液及血液成分的采集,并为血液制品建立标准

另外CBER还负责监管用于制备血液制品或者用于保证血液供应安全的相关产品,如细胞分离器械、血液采集容器和HIV筛选测试试剂

美国血制品上市有一套严格的标准流程,这里主要重点谈美国血液制品上市后的监管

(2)美国血液制品的上市后监管在批准上手后,美国FDA仍然对血液制品的安全性进行持续的监察和管控

血液制品制造商必须审核并向FDA报告它所掌握的每一起药物不良反应事件

十分严重和致命的药物不良反应事件必须在15日内上报,其他事件则按季度上报

并且CBER还要求血液制品机构必须执行有效生产工艺及系统质量控制,血液制品机构必须上报出现的差错及事故,并追踪调查

同时,FDA要求血制品机构必须建立有效的质量保证体系,包过预防、检测、调查、评审以及矫正差错的种种措施,重点是提前防止差错

FDA还要求血液制品机构应确保及时向CBER汇报影响血液制品质量、纯度、安全性的差错和事故,应保证对所有有关于血液制品质量的投诉意见进行调查

血液制品结构应保证对收回的血液制品及市场撤销的血液制品按照相关的程序及指南规则进行处理

从上面的美国监管可以发现,美国血制品在政策监管非常严格,这也为血制品行业设置了较高的壁垒

所以对于我们血制品行业来说,监管政策也会和世界接轨,不会放松

这为行业的先行者带来的较大的先发优势

4国际血制品发展的特点(1)寡头垄断,集中度高

国际血制品市场集中度不断提升,血制品行业具有明显的规模经济效益,由于血浆来源受限,因此浆站数量多、采浆量大、血浆综合利用率高的企业具备明显的竞争优势,目前国际上的血液制品企业仅剩下不到20家(除中国),全年的投浆量约30000吨,其中,贝林、百特、拜耳、基立福等几家大型企业的市场占有率达到80%以上,整个行业产值在70亿美元上下;(2)呈现一定的周期波动性

这个波动性主要是受美国血浆市场的影响,美国采浆量大概占比全球50-60%左右,是少有的几个供给自足的国家,在满足国内需求的同时,有50%的血浆以原料血浆或产成品的形式出口到国外

所以,美国血制品市场的波动对世界血制品价格的影响巨大

(3)开发出新的产品,和扩展新的适应症,是发展的驱动力

血制品企业的主要产品收入来源于人血白蛋白、静丙、凝血因子VIII3种产品,这也决定了基本每家血制品产商都能够生产,并且各家血制品企业的竞争也比较激烈,所以,开发新产品和拓展新的适应症是血制品企业增加竞争力和获得边际超额收益的主要来源

5我国血制品行业进出口简介据中国产业信息网数据显示,我们血浆年需求量在8000吨左右,但是采浆量仅仅为一半,大概4000吨,缺口近半

我国对血液制品的进口及外商投资实行严格管制,仅允许进口限定国家的人血白蛋白、重组人凝血因子Ⅷ及注射用重组人凝血因子Ⅶa,同时,将血液制品的生产列入限制外商投资的产业

由于中国血液制品市场需求旺盛,2013年中国进口人血白蛋白批签发总量达到1439万瓶(折合10g/瓶),同比增长24.1%,占同期人血白蛋白批签发总量的53.4%(2012年为45.3%)

behring、baxter、基立福和奥克特珐玛以绝对优势,仍占据中国人血白蛋白进口企业前四位

作为生物制品,由于人种差异等因素的存在,进口血制品原料的隐含风险因素的存在,进口血制品对于公共卫生始终是一种巨大的威胁,故2015年以后,国家重新开启新建血浆站的审批

诸多上市公司或积极跑马圈地(如华兰生物,ST生化,博雅生物),或发力外延并购(上海莱士,沃森生物,博晖创新),或借助集团公司的资源,重组血制品资产(天坛生物)

中外血液制品的差距及未来发展趋势1国际格局垄断竞争,国内龙头并不强势目前全球仅剩下不到20家血液制品企业(不含中国),其中美国5家,欧洲8家,其中CSL贝林、百特、基立福、奥克特珐玛几家大型企业的产品就占了血液制品市场份额的70%~80%

目前中国通过GMP认证的血液制品企业为27家(截至2015年12月31日)

行业集中度偏低,产品同质化严重

按照采浆量比较的竞争态势上,还没有形成垄断竞争的格局

2国内外血液制品的提取技术不同,消费结构差异明显目前国际主流企业血浆利用率较高,可从血液中提取的血制品可达20-24种,而我国企业最多能提取的血制品仅为11种

主要为白蛋白、免疫球蛋白、静注免疫球蛋白(丙球蛋白)、凝血因子、纤维蛋白原等

白蛋白的生产技术最为简单,几乎每一个企业都能生产,这也是我国白蛋白比例偏高的原因

与国际上43%的血液制品都是丙球蛋白相比,我国26.33%的丙球蛋白占比还有差距

市场驱动力品种逐步变迁,静丙成为新动力

自1974年至1980年,白蛋白驱动血液制品行业的发展,因为此时八因子、静丙并不能大量提取

一升血浆可以得到28g白蛋白

自1980年至2000年,八因子成为新的驱动力,源于全球对八因子需求的增长

一升血浆可以得到150-180国际单位

自2000年至今,静丙成为新的驱动力,并将在可预见的未来保持这种角色

一升血浆可以得到4.5g静丙

(美国血液制品市场销售构成) (中国血液制品市场销售构成) 目前全球血制品龙头企业能够生产30种产品,而我国龙头企业上海莱士、华兰生物均只能生产11种(白蛋白、静丙、肌病、乙免、PCC、8因子、破免、纤原、纤胶、凝血酶、狂免),其他靠后企业少的只能生产5-6种,差距不可谓不显著

白蛋白是生产难度最低的品种,所有企业都能生产,对于血制品企业来说,生产的白蛋白刚好覆盖了其成本且微利,在此基础上能生产的其他品种越多,利润率就越高,静丙、特免难度中等,凝血8因子和凝血酶原复合物难度最高

3政府监管力度和方式不同美国开设浆站完全基于市场机制的运行,由市场规律调节供需和价格

企业根据自身的规划,依据联邦和地方法规设立采浆站,经由FDA检查并予以许可后就可以采浆

美国血浆90%来源于有偿采集的原料血浆,10%来于无偿献血的全血分离出的回收血浆

采浆机构分为两类:美国红十字会血液系统和美国血液中心(2000多个)等非营利性采血机构;经政府批准运行的、有偿采集的商业性血浆采集站(500多个浆站)

与发达国家相比,我国的血液制品行业起步较晚,从20世纪60年代发展至今,行业经历了多次治理整顿

我国在20世纪80-90年代,由于血液制品行业经营混乱,管理缺失以及非法采血等情况造成了较大规模的艾滋病感染事件,国家对血液制品行业开始实施高度监管

我国药典明确限制献血频率,国家对单采血浆站审批高度严格,浆站数量和单采血浆站采浆量的严格限制决定血浆投放量的稀缺性

近年来,新版药典放宽固定献浆员年龄、重庆新设分站模式、广东居住证人员献浆等新政,体现了地方政府为行业松绑的态度,未来可以期待更多类似的举措

4采浆间隔和单次采浆量的区别美国的采浆间隔上为每周最多2次,至少间隔2天,根据体重不同决定每次献浆量(690ml/825ml/880ml),如65公斤体重的献浆员可每次献浆825ml,平均千人采浆量83.9L

中国最多2次/月;14天内不得连续献浆,采浆量580ml/次,平均千人采浆量3.7L

我国泱泱14亿人口,竟然不及美国3.2亿人口的采浆量,这种差距呈现出“中国特色”,难以靠近美国水平

5技术创新是长远之计我国血制品发展比国外慢半拍,目前正处于高速发展期,未来几年都大有可为

重组凝血因子:重组产品具有更高的安全性,产能不受限,是未来发展趋势,对比欧美也可以看出,我国未来血制品发展潜力较大的是凝血因子(凝血因子总共12种,其中凝血VII、VIII、IX因子较为普遍)

总之,人血浆是一种有限的珍贵资源, 国内血液制品企业的发展虽受制于原料血浆供应紧张的影响, 但缺乏先进的工艺水平、产品质量及产品多样性才是真正限制企业发展的枷锁

因此, 只有充分利用有限的原料血浆资源, 提高产品质量, 开发新品种, 提高血浆利用率,才能更充分和合理地综合利用宝贵的血浆资源, 充分显示血浆制品业的巨大的独特优势




相关文章

版权所有:57fak 粤ICP备05070829 网站标识码4400000131
主办:南方新闻网 协办:广东省经济和信息化委员会 承办:南方新闻网
建议使用1024×768分辨率 IE7.0以上版本浏览器